强直性脊柱炎(AS)是一种主要侵犯骶髂关节、脊柱和外周关节的慢性炎症性疾病。常用的药物包括:非甾体抗炎药(NSAIDs)、生物和传统合成改善病情抗风湿药(DMARDs)、糖皮质激素等。
非甾体抗炎药(NSAIDs)在 AS 中的使用要点
临床用药建议:可迅速改善 AS 患者腰背部疼痛和晨僵,减轻关节肿胀和疼痛及增加活动范围,是早期或晚期 AS 患者症状治疗的首选。
代表药物:
布洛芬、洛索洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布、依托考昔等。
注意事项:1. 避免同时服用 >2 种 NSAIDs,同时使用 ≥2 种 NSAIDs 不仅不会增加疗效,反而会增加药物不良反应,甚至带来严重后果;2. 要评估某个特定 NSAIDs 是否有效,应持续规则使用稳定剂量至少 2周。如1种 NSAIDs 治疗 2~4 周疗效不明显,应改用其他不同类别的 NSAIDs;通常建议在当前药物治疗剂量下较长时间持续使用。在用药过程中应监测药物不良反应并及时调整。3. 使用 NSAIDs 治疗时,应关注其心血管和消化道风险。4. 当 AS 患者伴有消化性溃疡风险因素时,可考虑优选选择性环氧化酶-2 抑制剂治疗。
生物 DMARDs 在 AS 中的使用要点
临床用药建议:
对 NSAIDs 治疗后病情仍持续活动的 AS 患者应考虑使用生物DMARDs。推荐使用生物 DMARDs 的时机:使用至少 2 种 NSAIDS 治疗超过 4周,症状仍未缓解和/或出现不良反应,ASDAS>2.1或 Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)≥4。
如果一种 TNF 抑制剂疗效不佳或不耐受,应考虑换用另一种 TNF 抑制剂或IL-17 抑制剂治疗。
代表药物及用法用量:
生物 DMARDs 包括 TNF 抑制剂和 IL-17 抑制剂等。
1.TNF 抑制剂包括:依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗、戈利木单抗等。用法用量:依那西普,25 mg,每周2次(间隔 72~96 h)或 50 mg 每周1次,皮下注射;英夫利西单抗,首剂 5 mg/kg,之后在第2周和第6周以及以后每隔6周各给予1次相同剂量,静脉注射(输注时间 >2 h);阿达木单抗,40 mg,每2周 1 次,皮下注射;
戈利木单抗,50 mg,每月 1 次,皮下注射。
2. IL-17 抑制剂,如司库奇尤单抗司库奇尤单抗,用法用量:每次150 mg,在第0、1、2、3和4周皮下注射,随后每 4 周给药 1次。
注意事项:
1.AS 患者经过一种生物 DMARDs 治疗至少 12 周,应通过评估病情活动度的变化来评价治疗反应。2.如果患者病情持续缓解,可考虑生物 DMARDs 减量。完全停用生物DMARDs可能有较高比例的病情复发,因此应非常缓慢地进行减量,并确保在前一个减量之后有足够的时间维持病情缓解。
传统合成 DMARDs 在 AS 中的使用要点
临床用药建议:
目前未证实传统合成 DMARDs对 AS 的中轴病变有效。如果临床医生和患者无法获得更有效的治疗,可以尝试使用传统合成 DMARDs。
代表药物及用法用量:甲氨蝶呤,来氟米特,柳氮磺吡啶等。柳氮磺吡啶:推荐用量为每日 2.0 g,分 2~3 次口服。剂量增至 3.0g/d。
注意事项:1.柳氮磺吡啶起效缓慢,通常在用药后 4~6 周起效;2.柳氮磺吡啶起效较慢及抗炎作用较弱,通常选用1种起效快的NSAIDs 与其并用;3.磺胺类药物过敏者禁用柳氮磺吡啶;
糖皮质激素在 AS 中的使用要点
临床用药建议:
一般不主张口服或静脉全身应用激素治疗 AS。因其不良反应大,且不能阻止 AS 的病程。葡萄膜炎可通过散瞳和激素点眼获得较好控制。对难治性虹膜炎可能需要全身用激素或免疫抑制剂治疗。
代表药物及用法用量:复方倍他米松注射液,关节内注射的推荐剂量:大关节(膝髋、肩)为 1至2 mL;中等关节(肘、腕、踝)为 0.5 至1 mL;小关节(足、手、胸)为 0.25 至 0.5 mL。
注意事项:
1.对全身用药效果不佳的顽固性外周关节炎(如膝)积液可行关节腔内注射激素,重复注射应间隔 3~4 周,一般每年注射不宜超过 2~3 次;2.对顽固性骶髂关节痛患者,可选择 CT 引导下骶髂关节内注射激素。附着点炎导致的局部疼痛如足跟痛亦可局部注射激素进行治疗。
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