细胞焦亡是一种依赖炎症小体与胱天蛋白酶的新型程序性细胞死亡方式，区别于凋亡与坏死，以细胞膜快速破裂、释放大量炎症因子为特征，在肿瘤发生发展中具有双重作用，为肿瘤治疗提供了新靶点。

细胞焦亡的核心机制是炎症小体激活，肿瘤细胞或免疫细胞识别危险信号后，组装NLRP3、AIM2等炎症小体，激活胱天蛋白酶-1/4/5，切割Gasdermin家族蛋白，其N端结构域寡聚形成细胞膜孔道，导致细胞肿胀破裂，释放白细胞介素-1β、白细胞介素-18等炎症因子，引发强烈炎症反应。

在肿瘤进展中，细胞焦亡呈现双向调控作用。适度焦亡可激活抗肿瘤免疫，死亡细胞释放的炎症因子招募免疫细胞，增强T细胞与NK细胞杀伤功能，抑制肿瘤生长；而过度焦亡则会形成慢性炎症微环境，促进血管生成、癌细胞增殖与侵袭，加速肿瘤进展。不同肿瘤类型中焦亡相关蛋白表达存在差异，其作用模式也各不相同。

靶向细胞焦亡是肿瘤治疗的创新策略。激活肿瘤细胞焦亡可直接杀伤癌细胞，同时激活抗肿瘤免疫，实现双重抗肿瘤效果；抑制免疫细胞焦亡可减少免疫抑制因子释放，维持免疫细胞活性，增强免疫治疗疗效。目前，多种调控焦亡通路的化合物处于研究阶段，可通过激活炎症小体、上调Gasdermin蛋白表达等方式诱导焦亡。

基因组不稳定性是肿瘤的核心特征之一，指肿瘤细胞基因组在复制、修复过程中出现异常，导致基因突变、染色体畸变、拷贝数变异等事件频发，是肿瘤发生、异质性形成及耐药产生的重要驱动力，贯穿肿瘤进展全程。

基因组不稳定性主要分为染色体不稳定性与微卫星不稳定性两类。染色体不稳定性表现为染色体数目异常、结构重排、断裂融合等，源于有丝分裂检查点缺陷、纺锤体组装异常、端粒功能失调等，导致染色体分离错误，形成非整倍体肿瘤细胞；微卫星不稳定性源于DNA错配修复系统缺陷，微卫星序列重复单元发生插入或缺失，导致基因组短串联重复序列长度改变，常见于结直肠癌、子宫内膜癌等肿瘤

细胞焦亡与肿瘤耐药、转移密切相关，部分耐药肿瘤细胞可通过抑制焦亡逃避死亡，诱导焦亡可逆转耐药性。同时，焦亡相关标志物可作为预后评估指标，其表达水平与肿瘤分期、转移风险及治疗反应相关。深入解析焦亡调控网络，开发精准调控药物，联合传统治疗与免疫治疗，将为肿瘤治疗提供新路径，克服现有瓶颈。