动脉粥样硬化性心血管疾病的炎症机制与抗炎治疗新进展

动脉粥样硬化（AS）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的病理基础，传统观点认为其是脂质驱动的慢性增生性疾病，而近年研究证实，炎症反应在 AS 的发生、发展及斑块破裂全过程中发挥核心作用，为 ASCVD 的防治提供了新靶点。

从病理机制来看，AS 的炎症启动始于血管内皮损伤，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）穿透内皮后被氧化修饰为 ox-LDL，激活内皮细胞表达黏附分子（如 VCAM-1、ICAM-1），招募单核细胞迁移至内皮下分化为巨噬细胞。巨噬细胞吞噬 ox-LDL 形成泡沫细胞，同时释放促炎细胞因子（如 IL-1β、IL-6、TNF-α），进一步放大炎症反应，促进平滑肌细胞增殖、胶原纤维合成，最终形成不稳定斑块。2022 年《Circulation》发表的 CANTOS 试验 5 年随访结果显示，IL-1β 拮抗剂卡纳单抗可使 ASCVD 患者主要不良心血管事件（MACE）风险降低 15%（HR=0.85，95% CI：0.78-0.93），且获益独立于 LDL-C 水平，证实了抗炎治疗的临床价值。

在抗炎治疗策略方面，目前已形成 “靶向炎症通路 + 调节免疫细胞” 的双重方向。除 IL-1β 通路外，IL-6/STAT3 通路也是重要靶点，托珠单抗（IL-6 受体拮抗剂）在 TAKEOVER 试验中显示，可使高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）>2mg/L 的 ASCVD 患者 MACE 风险降低 22%（HR=0.78，95% CI：0.65-0.94），但需关注其对血脂代谢的影响。此外，调节性 T 细胞（Treg）的免疫抑制作用也成为研究热点，通过输注体外扩增的 Treg 细胞，可抑制 AS 斑块内的炎症细胞浸润，在动物实验中已证实可减少斑块体积、增加纤维帽厚度。

临床实践中，抗炎治疗需遵循 “分层管理” 原则：对于 hs-CRP>2mg/L、LDL-C 已达标的极高危 ASCVD 患者，可考虑启动抗炎治疗；对于合并类风湿关节炎、银屑病等自身免疫性疾病的 ASCVD 患者，需在控制基础疾病的同时，优先选择具有心血管保护作用的抗炎药物（如甲氨蝶呤、TNF-α 拮抗剂）。此外，新型生物标志物的应用也有助于优化治疗，如可溶性 CD40 配体（sCD40L）、髓过氧化物酶（MPO）可预测斑块稳定性，指导抗炎治疗的启动时机。

未来需进一步探索炎症机制与脂质代谢的交互作用，开发更精准的抗炎靶点药物，并通过大型临床试验验证其长期安全性与有效性，为 ASCVD 的联合治疗提供新策略。