特应性皮炎的免疫机制与生物制剂治疗进展

特应性皮炎（AD）是一种慢性复发性炎症性皮肤病，全球患病率达 10%-20%（儿童）与 2%-10%（成人），以剧烈瘙痒、湿疹样皮疹、皮肤屏障功能受损为核心特征，常合并过敏性鼻炎、哮喘等特应性疾病，严重影响患者生活质量。近年来，随着对 AD 免疫机制的深入研究，生物制剂的问世彻底改变了中重度 AD 的治疗格局，为临床提供了精准干预手段。

病理机制上，AD 的发病是皮肤屏障缺陷与免疫异常共同作用的结果。皮肤屏障方面，丝聚蛋白（FLG）基因突变导致角质层脂质结构异常，经表皮水分丢失（TEWL）增加，外界过敏原（如尘螨、花粉）易穿透皮肤，诱发免疫反应；免疫异常方面，AD 存在 Th2 细胞主导的炎症失衡，Th2 细胞分泌 IL-4、IL-13 等细胞因子，促进 B 细胞产生 IgE，激活肥大细胞与嗜酸性粒细胞释放炎症介质，同时抑制角质形成细胞增殖与分化，进一步破坏皮肤屏障。此外，IL-31 是介导 AD 瘙痒的关键细胞因子，其与皮肤神经末梢受体结合，引发瘙痒 - 搔抓恶性循环，加重皮肤损伤。

生物制剂治疗需基于炎症靶点选择，目前已获批或处于临床试验阶段的药物主要包括：1. 抗 IL-4/IL-13 单克隆抗体：度普利尤单抗（dupilumab）是首个获批用于中重度 AD 的生物制剂，通过特异性结合 IL-4Rα 亚基，阻断 IL-4 与 IL-13 信号通路，2023 年《Journal of the American Academy of Dermatology》发表的 5 年长期随访研究显示，度普利尤单抗治疗中重度 AD 的 EASI-75（湿疹面积和严重程度指数改善 75%）达标率稳定在 70%-75%，且安全性良好，常见不良反应为注射部位反应（15%-20%）与结膜炎（5%-8%）；2. 抗 IL-13 单克隆抗体：曲罗芦单抗（tralokinumab）通过直接结合 IL-13，抑制其与受体结合，III 期临床试验显示，其治疗中重度 AD 的 16 周 EASI-75 达标率为 63%，显著高于安慰剂（15%，P<0.001），尤其适用于合并结膜炎的 AD 患者；3. 抗 IL-31 受体单克隆抗体：纳武利尤单抗（nemolizumab）针对 IL-31Rα，可快速缓解 AD 瘙痒，II 期临床试验显示，治疗 12 周后患者瘙痒视觉模拟评分（VAS）降低 58%，显著高于安慰剂（22%，P<0.001），适用于瘙痒主导的 AD 患者。

生物制剂的临床应用需遵循 “分层选择” 原则：对于 Th2 炎症主导（外周血嗜酸性粒细胞升高、总 IgE 升高）的中重度 AD 患者，优先选择度普利尤单抗或曲罗芦单抗；对于瘙痒严重、常规治疗无效的患者，可选用纳武利尤单抗；若患者合并感染（如单纯疱疹病毒感染、葡萄球菌感染），需先控制感染再启动生物制剂治疗，避免炎症加重。此外，生物制剂联合局部治疗（如外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂）可提高疗效，减少生物制剂剂量与不良反应。

未来研究需聚焦于 AD 炎症亚型的精准分型（如 Th2/Th17 混合亚型）、新型生物制剂（如抗 IL-22 单克隆抗体）的研发、生物制剂与小分子药物（如 JAK 抑制剂）的联合治疗方案，以及肠道菌群干预对 AD 炎症调控的价值，进一步完善 AD 的精准治疗体系，改善患者长期预后。