银屑病的炎症机制创新与生物制剂联合治疗策略

银屑病是一种以 T 细胞介导的慢性复发性炎症性皮肤病，我国患病率约 0.47%，核心病理特征为角质形成细胞过度增殖、真皮层炎症细胞浸润，常合并银屑病关节炎（PsA）、心血管疾病等共病，传统治疗以外用药物、光疗为主，中重度患者需联合免疫抑制剂，但疗效与安全性仍需优化，近年来生物制剂的迭代与联合治疗策略为银屑病治疗提供新方向。

病理机制研究的核心突破在于 “IL-23/Th17 细胞轴异常激活”：1. IL-23 驱动 Th17 细胞分化：树突状细胞分泌的 IL-23 与 Th17 细胞表面的 IL-23 受体结合，激活 STAT3 信号通路，促进 Th17 细胞分泌 IL-17A、IL-17F、IL-22 等细胞因子；2. 细胞因子介导炎症损伤：IL-17A 通过结合角质形成细胞表面的 IL-17 受体，促进炎症介质（如 CXCL8、TNF-α）释放，加速角质形成细胞增殖，同时诱导血管内皮生长因子（VEGF）表达，导致真皮层血管增生；3. 菌群 - 免疫互作：银屑病患者皮肤菌群多样性降低，金黄色葡萄球菌定植率升高（达 65% vs 健康人群 20%，P<0.001），其分泌的超抗原可激活 T 细胞，加重炎症反应。2024 年《Journal of the American Academy of Dermatology》发表的研究证实，清除皮肤金黄色葡萄球菌可使银屑病患者的 PASI 评分降低 28%（P<0.01）。

诊断与病情评估需结合 “临床表型 + 生物标志物”：1. 临床诊断：根据典型皮损（边界清楚的红斑、银白色鳞屑）即可初步诊断，需与脂溢性皮炎、玫瑰糠疹等鉴别；2. 病情严重程度：采用 PASI 评分，PASI≥10 分为中重度，需系统治疗；3. 共病筛查：所有患者评估是否合并 PsA（行关节超声、X 线检查）、代谢综合征（监测血糖、血脂、血压）。

生物制剂联合治疗策略的临床应用：1. 抗 IL-17A 药物联合光疗：中重度斑块状银屑病患者采用司库奇尤单抗（300mg，第 0、1、2、3、4 周给药，随后每 4 周 1 次）联合窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗，NB-UVB 可增强抗 IL-17A 药物的抗炎效果，治疗 12 周时 PASI 90 达标率达 78%，显著高于单一生物制剂治疗（62%，P<0.01）；2. 抗 IL-23 药物联合外用药物：古塞奇尤单抗（100mg，第 0、4 周给药，随后每 8 周 1 次）联合卡泊三醇软膏（每日 2 次外用），适用于面部、头皮等敏感部位皮损，可减少生物制剂用量，降低不良反应；3. 生物制剂联合小分子药物：对于生物制剂单药疗效不佳的患者，联合托法替尼（5mg bid），通过抑制 JAK/STAT 信号通路，协同抑制炎症，治疗 16 周时 PASI 70 达标率提升 25%（P<0.01）。

长期管理与并发症防治：1. 皮肤护理：使用温和保湿霜修复皮肤屏障，避免搔抓、热水烫洗；2. 共病管理：合并 PsA 者优先选择对关节症状有效的生物制剂（如司库奇尤单抗、乌司奴单抗），合并代谢综合征者控制体重（BMI<25kg/m²）、改善生活方式；3. 不良反应监测：定期监测血常规、肝肾功能，警惕生物制剂相关感染（如结核、真菌感染）。未来研究需聚焦于银屑病的精准炎症分型（如 Th17/Th1 混合亚型）、新型生物制剂（如抗 IL-22 单克隆抗体）的临床价值，以及肠道菌群移植对免疫稳态的调节作用。