银屑病的免疫病理机制与生物制剂联合治疗进展

银屑病是一种以 T 细胞介导的慢性复发性炎症性皮肤病，全球患病率达 2%-3%，我国患病率约 0.47%，核心病理特征为角质形成细胞过度增殖、真皮层炎症细胞浸润，常合并银屑病关节炎（PsA）、心血管疾病等共病，严重影响患者生活质量。近年来，生物制剂的迭代与联合治疗策略的优化，显著改善了中重度银屑病的治疗效果。

免疫病理机制的核心是 Th17 细胞主导的炎症网络：IL-23 激活 Th17 细胞分泌 IL-17A、IL-17F、IL-22 等细胞因子，IL-17A 通过结合角质形成细胞表面受体，促进炎症介质（如 CXCL8、TNF-α）释放，加速角质形成细胞增殖；同时，树突状细胞分泌的 IL-12/IL-23 进一步放大炎症反应，形成 “IL-23/Th17/IL-17” 轴。2022 年《Nature Reviews Dermatology》发表的研究证实，IL-17A 缺失小鼠的银屑病样皮损可完全缓解，证实其为关键致病因子。

生物制剂的分层选择基于炎症靶点：1. 抗 IL-17A 单克隆抗体（如司库奇尤单抗、依奇珠单抗）：适用于中重度斑块状银屑病，司库奇尤单抗 III 期临床试验显示，治疗 12 周时 PASI 90（银屑病面积和严重程度指数改善 90%）达标率达 68%，且对 PsA 患者的关节症状有效；2. 抗 IL-23 单克隆抗体（如古塞奇尤单抗、乌司奴单抗）：通过阻断 IL-23 维持 Th17 细胞活化，古塞奇尤单抗治疗 52 周时 PASI 90 达标率仍保持 76%，长期疗效优于抗 IL-17A 药物；3. 抗 TNF-α 单克隆抗体（如阿达木单抗、英夫利西单抗）：适用于合并 PsA 或其他自身免疫病的患者，但需警惕感染（如结核）与恶性肿瘤风险。

联合治疗策略是突破疗效瓶颈的关键：1. 生物制剂 + 局部治疗：中重度患者可联合外用维生素 D3 衍生物（如卡泊三醇）或糖皮质激素，减少生物制剂用量，降低不良反应；2. 生物制剂 + 光疗：窄谱中波紫外线（NB-UVB）可增强抗 IL-17A 药物的抗炎效果，尤其适用于面部、黏膜等敏感部位皮损；3. 生物制剂 + 小分子药物：Janus 激酶（JAK）抑制剂（如托法替尼）与抗 IL-23 药物联合，可通过不同通路协同抑制炎症，适用于生物制剂单药疗效不佳者。

未来研究需探索银屑病的亚型精准分型（如 Th17/Th1 混合亚型）、新型生物制剂（如抗 IL-22 单克隆抗体）的临床价值，以及肠道菌群干预对免疫稳态的调节作用，推动银屑病治疗向 “精准化、长期化” 发展。