内分泌科：2 型糖尿病 β 细胞功能保护的临床实践进展

2 型糖尿病（T2DM）的核心病理特征是胰岛素抵抗与 β 细胞功能进行性衰退，其中 β 细胞功能衰竭是疾病进展的关键驱动因素。近年研究表明，T2DM 患者确诊时 β 细胞功能已丧失约 50%，且每年以 4%-6% 的速率下降，因此早期保护 β 细胞功能成为延缓疾病进展的核心策略。

β 细胞功能损伤的机制涉及多维度调控：高糖环境下，晚期糖基化终末产物（AGEs）蓄积激活其受体（RAGE），引发氧化应激与内质网应激，导致 β 细胞凋亡；脂肪组织异常分泌的游离脂肪酸（FFA）通过激活 JNK/IKK 炎症通路，抑制胰岛素信号通路关键分子 IRS-1 磷酸化，同时减少胰岛素颗粒胞吐；肠道微生态失衡导致短链脂肪酸（SCFA）生成减少，肠促胰素（GLP-1）分泌不足，进一步削弱 β 细胞代偿能力。

临床评估中，传统指标如空腹 C 肽仅能反映基础分泌功能，而混合餐耐受试验（MMTT）测得的餐后 2 小时 C 肽 / 空腹 C 肽比值，可更精准评估 β 细胞储备功能，其比值＜2.5 提示储备功能显著下降。动态血糖监测（CGM）中的血糖波动指标（如 MAGE＞4.4mmol/L），也与 β 细胞功能损伤程度呈正相关，可作为间接评估指标。

治疗策略上，需基于 β 细胞功能状态个体化选择药物：对于病程＜5 年、β 细胞功能尚可（餐后 C 肽＞1.5ng/mL）的患者，优先选用二甲双胍联合 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA），如司美格鲁肽通过激活 GLP-1 受体，促进 β 细胞增殖、抑制凋亡，同时改善胰岛素敏感性，SUSTAIN-6 研究显示其可使 β 细胞功能衰退速率降低 35%；对于病程较长、β 细胞功能显著下降（餐后 C 肽＜0.8ng/mL）的患者，尽早启动基础胰岛素联合 SGLT2 抑制剂治疗，达格列净等 SGLT2 抑制剂通过利尿排糖减轻 β 细胞负荷，DECLARE-TIMI 58 研究证实其可延缓 eGFR 下降，间接保护 β 细胞生存微环境。

临床实践中需注意：避免长期使用高剂量磺脲类药物，其虽能短期促进胰岛素分泌，但长期可加速 β 细胞耗竭；强化血糖控制时需避免低血糖（＜3.9mmol/L），低血糖可通过激活交感神经，加重 β 细胞氧化应激损伤；联合生活方式干预，如每日 150 分钟中等强度有氧运动（如快走、游泳），可通过改善肌肉 GLUT4 表达，减少 FFA 对 β 细胞的毒性作用。

未来，基于单细胞测序的 β 细胞亚群分析、β 细胞靶向基因治疗等技术，有望为 β 细胞功能保护提供新方向，但当前临床仍需聚焦现有循证证据，通过精准分层与药物联合，最大化实现 β 细胞功能保护目标。