肥胖症的病理机制与多靶点干预治疗进展

肥胖症已成为全球重大公共卫生问题，我国成人肥胖患病率达 16.4%，肥胖不仅是代谢综合征的核心组分，还与 2 型糖尿病、心血管疾病、恶性肿瘤等疾病密切相关。近年来，随着对肥胖病理机制的深入研究，多靶点干预治疗（如药物、手术、神经调控）取得显著进展，为肥胖症防治提供新策略。

病理机制上，肥胖的发生是遗传因素与环境因素共同作用的结果。遗传层面，FTO 基因、MC4R 基因等易感基因通过影响食欲调节、能量代谢参与肥胖发生，如 MC4R 基因突变可导致下丘脑食欲中枢异常，使能量摄入增加；环境层面，高热量饮食、久坐生活方式导致能量失衡，而肠道菌群失调（如厚壁菌门 / 拟杆菌门比值升高）通过影响短链脂肪酸代谢、炎症反应进一步加重肥胖。此外，下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴功能异常、瘦素抵抗也是重要机制，瘦素抵抗导致脂肪组织分泌的瘦素无法有效抑制食欲，形成 “能量摄入失控” 恶性循环。

干预治疗需遵循 “分层管理” 原则，根据体重指数（BMI）与合并症选择方案：1. 生活方式干预：是基础治疗，通过限制每日热量摄入（比基础代谢低 500-750kcal）、增加膳食纤维（每日 25-30g）、每周 150 分钟中等强度运动，可使 BMI 降低 3%-5%；2. 药物治疗：适用于 BMI≥30kg/m² 或 BMI≥27kg/m² 合并代谢并发症的患者，新型减重药物如 GLP-1 受体激动剂（司美格鲁肽、替尔泊肽）通过抑制食欲、延缓胃排空发挥作用，替尔泊肽在 SURMOUNT-3 试验中使患者体重降低 22.5%，且可持续 72 周；3. 手术治疗：适用于 BMI≥32.5kg/m² 且药物治疗无效的患者，腹腔镜袖状胃切除术（LSG）与 Roux-en-Y 胃旁路术（RYGB）是常用术式，术后 1 年体重可降低 30%-40%，2 型糖尿病缓解率达 60%-80%；4. 神经调控：如迷走神经电刺激术，通过调节下丘脑食欲中枢改善肥胖，目前处于临床试验阶段，初步结果显示可使患者体重降低 8%-10%。

未来研究需聚焦于肥胖的早期预测（如儿童期 BMI 轨迹）、肠道菌群移植的长期减重效果、新型靶点药物（如 GIP/GLP-1 双受体激动剂）的研发，以及肥胖与并发症的分子机制关联，为肥胖症的精准防治提供理论基础。