耳鼻喉科：慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的免疫机制与生物治疗进展

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）是耳鼻喉科常见慢性炎症性疾病，全球患病率约 1%-4%，其核心特征为鼻窦黏膜持续性炎症与鼻息肉形成，常伴随嗅觉障碍、鼻塞及黏液脓性分泌物，严重影响患者生活质量。近年研究证实，CRSwNP 的发病与 Th2 型免疫失衡密切相关，为生物治疗提供了明确靶点。

CRSwNP 的免疫病理机制呈现显著异质性：在亚洲人群中，约 60% 患者表现为 Th2 型炎症为主，IL-4、IL-5、IL-13 等细胞因子过度表达，促进嗜酸性粒细胞活化与聚集，其释放的嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）可破坏黏膜上皮屏障，加重组织水肿；另有 30% 患者表现为 Th1/Th17 型炎症，IFN-γ、IL-17 水平升高，伴随中性粒细胞浸润，此类患者对糖皮质激素反应较差。

临床诊断中，鼻内镜检查可见中鼻道息肉样组织增生，组织病理学检查若嗜酸性粒细胞占比＞10%，提示 Th2 型炎症表型；血清总 IgE＞100IU/mL、特异性 IgE 阳性，常提示合并过敏性因素，需进一步行过敏原检测。鼻窦 CT 显示鼻窦黏膜增厚、窦口阻塞，可评估病变范围，但无法区分炎症表型。

治疗策略需基于炎症表型分层：对于轻中度 Th2 型 CRSwNP 患者，首先采用鼻用糖皮质激素（如糠酸莫米松鼻喷雾剂，每日 250μg / 侧）联合鼻腔冲洗（生理盐水 250mL / 次，每日 2 次），持续 12 周，若症状改善不佳（视觉模拟评分 VAS＞5 分），可加用口服糖皮质激素短期冲击治疗（泼尼松 30mg/d，疗程 7-10 天）；对于重度或复发性患者（每年手术≥2 次），生物制剂成为重要治疗选择，抗 IL-5 单克隆抗体（如美泊利珠单抗）通过特异性结合 IL-5，减少嗜酸性粒细胞存活，POLARIS-1 研究显示其可使鼻息肉体积缩小 40%，嗅觉评分改善 35%；抗 IL-4Rα 单克隆抗体（如度普利尤单抗）通过阻断 IL-4/IL-13 信号通路，适用于合并哮喘的 CRSwNP 患者，LIBERTY NP-SPRING 研究证实其可降低手术率 50%。

手术治疗方面，功能性鼻内镜手术（FESS）的目标是开放窦口、清除息肉，而非根治炎症，术后需长期鼻用糖皮质激素维持治疗，减少复发。对于 Th1/Th17 型患者，需联合大环内酯类抗生素（如克拉霉素 500mg/d，疗程 12 周），通过免疫调节作用改善炎症。

临床实践中需注意：生物制剂需严格筛选适应证，如 Th2 型炎症标志物（嗜酸性粒细胞计数、IL-5 水平）阳性；长期使用鼻用糖皮质激素需监测鼻黏膜萎缩风险；合并过敏性鼻炎患者需同步进行过敏原回避与特异性免疫治疗，减少炎症触发因素。未来，基于多组学的炎症表型精准分型，将进一步优化 CRSwNP 的个体化治疗方案。