神经纤维瘤病I型（NF1）是最常见的常染色体显性遗传性神经皮肤综合征，发病率约1/3000-1/4000。致病基因为NF1基因（17q11.2），编码神经纤维瘤蛋白，该蛋白为Ras信号通路的负调控因子，基因失活导致细胞过度增殖。约50%为新发突变。临床表现为多系统特征性病变，最突出的是皮肤牛奶咖啡斑、神经纤维瘤、骨骼畸形和中枢神经系统肿瘤（视路胶质瘤）。诊断需符合至少2项标准（NIH共识标准）：① 6个或以上牛奶咖啡斑（青春期前直径≥5mm，青春期后≥15mm）；② 2个或以上任何类型的神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤；③ 腋窝或腹股沟雀斑样痣（Crowe征）；④ 视神经胶质瘤；⑤ 2个或以上Lisch结节（虹膜错构瘤，裂隙灯检查）；⑥ 特征性骨发育不良（蝶骨翼发育不良、胫骨假关节、肋骨畸形等）；⑦ 一级亲属确诊NF1。

神经纤维瘤分为皮肤型（柔软、可活动的粉色皮下结节）、结节型（质硬、深部）和丛状神经纤维瘤（沿神经束弥漫性生长，可巨大化，有恶变风险）。约20%-30%的NF1患者出现视通路胶质瘤（通常位于视神经、视交叉，多为低级别，可稳定或缓慢进展，少数导致失明）。其他中枢神经系统肿瘤：脑膜瘤、胶质瘤（脑干、小脑）、室管膜瘤等发生率增高。NF1患者还易发生恶性外周神经鞘瘤（MPNST），这是NF1患者死亡的主要原因之一。

除了肿瘤，NF1还可引起血管病变（肾动脉狭窄致高血压）、骨骼病变（脊柱侧弯、假关节、身材矮小）、认知障碍（学习困难、ADHD）、社交障碍等。

影像学检查：头颅MRI可显示“不明原因亮点”（T2高信号，病理为海绵状髓鞘形成异常），见于儿童，成人后消退。眼底检查、视力、视野评估视功能。骨扫描或X线筛查骨骼病变。全身MRI筛查丛状神经纤维瘤和MPNST。

治疗主要是对症和多学科综合管理。皮肤型和结节型神经纤维瘤无症状者无需处理，有症状或影响美容可手术切除（易复发）。丛状神经纤维瘤手术困难，MEK抑制剂（司美替尼、曲美替尼）可缩小肿瘤、减轻疼痛。视通路胶质瘤出现进行性视力下降或影像进展可化疗（卡铂+长春新碱），放疗因易诱发二次肿瘤一般不用于儿童。恶性外周神经鞘瘤需广泛切除+放疗/化疗，预后差。脊柱侧弯需支具或手术矫形。

遗传咨询：NF1患者后代有50%遗传风险。产前基因诊断可行绒毛或羊水检测。患者需终身随访：每年皮肤科、眼科、神经科评估；血压监测；骨龄评估等。教育支持和心理支持至关重要。多数NF1患者可正常生活，但需警惕恶性转化。