弥漫内生性桥脑胶质瘤（DIPG）是儿童最致命的中枢神经系统肿瘤，占儿童脑干肿瘤的80%，发病高峰年龄5-10岁。它起源于桥脑的少突胶质前体细胞，呈弥漫性浸润生长，与正常脑干组织无法区分边界，手术不可能全切。尽管现代医学对许多儿童肿瘤取得了突破，但DIPG的中位生存期仍不足12个月，5年生存率不足1%。近年来表观遗传学和分子生物学研究揭示了其发病机制，为靶向治疗带来希望。

临床表现多为进行性脑干功能障碍：典型“三联征”——颅神经麻痹（复视、眼睑下垂、面部麻木、口角歪斜、吞咽困难）、共济失调（步态不稳、肢体共济失调）、长束征（对侧肢体无力、腱反射亢进、病理征阳性）。早期症状往往为复视（外展神经最易受累）或单侧无力。进展迅速，数周至数月内出现双侧受累、意识障碍、呼吸困难。少数患者可表现为头痛、呕吐（颅内高压，因导水管受压）。与成人的脑干肿瘤不同，DIPG很少引起出血或囊肿。

影像学诊断：头颅MRI是金标准。矢状位T1显示桥脑弥漫性肿胀，T2显示高信号，增强扫描通常无强化或仅有轻度斑片状强化（不强化更提示DIPG，强化强烈者需考虑其他肿瘤）。典型表现为“基底动脉包绕征”——肿瘤浸润使基底动脉被包埋。磁共振波谱显示胆碱升高、NAA降低、乳酸峰。由于DIPG的确诊不依赖活检（影像典型即可诊断），且活检风险高，故多数患儿直接进入治疗。

然而，近年来为了获得分子病理指导靶向治疗，越来越多中心开展立体定向活检，风险可接受（致死率<1%）。活检可检测H3K27M突变（见于约80%的DIPG，预后差）、ACVR1突变、PIKCA突变、PDGFRA扩增等。H3K27M突变导致组蛋白甲基化异常，是DIPG的驱动事件。

治疗：目前仍以放疗为主（常规分割54-60Gy）。放疗可使80%患儿症状缓解、肿瘤缩小，但效果短暂（中位无进展生存期约6个月）。放疗后多数肿瘤复发。化疗效果甚微：替莫唑胺、卡铂、依托泊苷、环磷酰胺等均不能延长总生存期。血脑屏障、肿瘤耐药性和异质性可能是主因。抗血管生成药物（贝伐珠单抗）可减轻水肿、改善症状，但不延长生存。靶向治疗：针对H3K27M突变，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（帕比司他）联合放疗的研究正在开展；ONC201（多巴胺受体拮抗剂，抑制Akt/ERK）显示出一定疗效。免疫治疗：CAR-T细胞、疫苗疗法均处于早期试验。对流增强给药（将药物直接注入肿瘤内）可提高局部浓度，如洛莫司汀、吉西他滨等。

激素（地塞米松）可迅速缓解神经症状，但长期使用副作用多。脑积水患儿可做脑室-腹腔分流。

预后：生存期9-12个月，罕见长期生存（<1%）。预后良好因素：年龄>5岁、症状持续时间长（>6个月）、有H3.3K27M突变而非H3.1K27M、增强MRI有强化、无脑积水。目前临床试验（NCT号）是患者的最佳选择。临终关怀和姑息治疗极为重要，需多学科（神经肿瘤、姑息治疗、心理、康复）参与，减轻患儿痛苦，支持家庭。

DIPG是神经肿瘤学的重大挑战，需要基础与临床研究突破。家长应了解疾病自然史，避免无效治疗，为孩子争取最佳生活质量。