不同低分子肝素之间,哪些差异不容忽视?
血栓预防和治疗中,哪些用法有明确共识支持?
妊娠、老年等特殊人群,用药时应注意什么?
不是所有低分子肝素都能“互换使用”
在日常表达中,“低分子肝素”常被作为一个整体概念。但共识明确指出:不同低分子肝素在分子结构、分子量和生物活性方面存在差异,导致它们之间一般不能完全相互替代。
依诺肝素、那屈肝素皮下注射生物利用度接近100%;
达肝素、贝米肝素的皮下注射生物利用度可达90%以上;
其他低分子量肝素钠和低分子量肝素钙制剂的药动学特征虽略有差异,但皮下注射生物利用度也维持在90%~100%。
低分子肝素,主要有哪些临床应用场景?
静脉血栓栓塞症(VTE)的预防与治疗
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围术期血栓预防
急性冠脉综合征(ACS)的抗凝治疗
血液透析中预防血凝块形成
VTE预防:评估风险比“盲目用药”更重要
共识强调,VTE预防并不是“一上来就用药”,而是一个基于风险分层的决策过程。医生要根据评估情况按照有关临床指南规范给予预防措施,包括基础预防、机械预防、药物预防和联合预防等。
血栓发生风险
出血风险
Caprini评估量表(外科患者)
Padua评分量表(内科住院患者)
Khorana评分模型(恶性肿瘤患者)
药物预防是VTE高危患者的重要干预措施,使用任何VTE预防药物都伴有出血风险,出血风险的评估应伴随整个血栓预防过程。IMPROVE出血评分常用于内科住院患者的出血风险评估。
在VTE预防中,低分子肝素被多项国内外指南和共识推荐为一线抗凝药物,尤其在骨科手术、内科VTE预防中具有明确地位。
治疗阶段:低分子肝素仍是重要的“基石药物”
不合并肿瘤的急性深静脉血栓(DVT)患者
可先使用低分子肝素抗凝,再根据病情转为口服抗凝药或华法林,治疗至少3个月;
合并肿瘤的DVT患者
推荐使用低分子肝素或直接口服抗凝药 (非消化道肿瘤患者) ,治疗至少3个月;
急性中低危肺血栓栓塞(PTE)患者
推荐低分子肝素作为初始抗凝治疗方案。
特殊人群用药,不能“一刀切”
老年人
出血风险相对增加,应加强相关监测,必要时酌情减量;无禁忌时,合并VTE的老年肿瘤患者推荐应用LMWHs进行初始与长期抗凝;高危老年创伤患者需要药物预防VTE时,推荐首选预防剂量的LMWHs。
妊娠与哺乳期女性
推荐低分子肝素作为预防妊娠期与产褥期VTE的抗凝药物;VTE高危孕产妇在无明确禁忌证的前提下,可考虑使用LMWHs进行预防性抗凝治疗,且应根据患者体质量调整用药剂量。
儿童
低分子肝素可用于治疗儿童中心静脉置管或脐静脉置管相关血栓,股动脉、大脑静脉窦和单、双侧肾静脉血栓形成以及原发和继发VTE;依诺肝素在儿童人群中的剂量调整研究证据较充分。
体质量偏高或偏低人群
体质量过高或过低者,应根据体质量调整剂量,并结合监测结果动态评估疗效与安全性。
不良反应处理:关键在于“早识别、规范应对”
出血
小出血,停药后症状一般会消失,无需特殊处理;大出血,应立即停用抗凝药物并进行止血干预,必要时使用鱼精蛋白快速逆转。
肝素诱导的血小板减少症(HIT)
一旦确诊,应立即停用肝素类抗凝药物,改用非肝素类抗凝方案;合并血栓形成的HIT患者,不推荐使用华法林,如正在使用华法林,建议停用并通过静脉内给予维生素K逆转其效应后更换为其他非肝素类抗凝药。
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