非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴系统的癌症，它具有高度的多样性，可能涉及 B 细胞、T 细胞和自然杀伤细胞（NK 细胞）等多种类型。NHL 的种类超过 60 种，涵盖了从惰性（进展缓慢）到侵袭性（快速进展）的广泛谱系。惰性 NHL 通常症状不明显，病程较长，但治疗后容易复发；而侵袭性 NHL 发展迅速，如果不及时治疗，可能会在几个月内危及生命。根据统计数据，NHL 是全球第七大常见癌症，约占所有癌症病例的 3%，其发病率在过去几十年中有所上升，尤其是在老年人群中更为常见。

NHL 的发病原因复杂，可能与遗传因素、免疫系统异常以及环境因素有关。科学家通过研究发现，分子生物学研究揭示了NHL的遗传和表观遗传特征，比如染色体易位、基因突变以及某些 RNA 的异常表达。这些变化不仅帮助医生更准确地诊断和分类，也为靶向治疗的开发奠定了基础。近年来，随着分子技术的进步，NHL的分类体系不断完善。基于WHO分类系统，NHL被分为B细胞淋巴瘤、T细胞和NK细胞淋巴瘤两大类，其中B细胞淋巴瘤占绝大多数（约85%）。这一分类不仅反映了肿瘤细胞的起源，也与其临床表现、治疗反应及预后密切相关。

与滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤等缓慢进展的惰性亚型不同，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性、生长迅速的B细胞淋巴瘤，而CD20是其肿瘤细胞表面表达的一种重要抗原，主要存在于正常 B 细胞表面和大多数淋巴瘤中。

利妥昔单抗是一种针对 CD20 的嵌合 I 型单克隆抗体， 随着利妥昔单抗的引入，DLBCL 的治疗效果获得显著提升。尤其是利妥昔单抗与化疗联合使用（即R-CHOP方案），极大地改善了患者的预后，并彻底改变了DLBCL的治疗格局。临床研究表明，利妥昔单抗与化疗联合使用时治疗DLBCL时 （即 R-CHOP 方案），完全缓解率可达 76%，较单独化疗高 13%。此外，患者的 3 年无事件生存率也从 35% 提高到 53%[4]。

此外对于滤泡性淋巴瘤患者，在维持治疗中每 8周给药可将 5年无进展生存率从 33%提升至 74%。对于套细胞淋巴瘤，采用R-HyperCVAD 方案治疗，总缓解率（ORR）高达 97%，但5年总生存率获益有限，仅比传统化疗高 8%（68% vs 60%, P=0.21）。 需要注意的是，并不是所有的 NHL 都能从利妥昔单抗中获益，例如 T 细胞淋巴瘤（如外周 T 细胞淋巴瘤），由于缺乏 CD20 表达，R-CHOP 方案完全缓解率仅为 38%，效果较差。

随着科学技术的进步，研究人员正在努力通过分子生物学手段更精准地分类和治疗 NHL。例如，利用染色体易位、基因突变等分子特征来设计更有效的靶向药物。尽管如此，NHL 的高复发率和部分亚型对治疗的耐药性仍然是一个挑战，特别是在 T 细胞淋巴瘤和一些高危 B 细胞淋巴瘤中。未来的研究方向将集中在开发更高效的靶向药物和免疫疗法，以进一步提高患者的生存率和生活质量。

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