前言

自新冠疫情爆发以来，新型冠状病毒感染（COVID-19）大流行已导致全球超过七百多万人死亡，对全球公共健康安全造成了深远影响。然而，除了急性感染之外，越来越多的证据表明，部分患者在感染之后会遭受一系列慢性、系统性甚至致残的症状，这些症状被统称为“长新冠（Long Covid）”。据统计，仅在美国就有约7%的成年人和超1%的儿童（相当于全球超6000万人）经历了长新冠。长新冠不仅对患者的生活质量产生了重大影响，也给全球医疗系统带来了新的挑战。

近日，美国国家科学院、工程院和医学院（NASEM）在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine ,NEJM）上发表了一篇文章——“长新冠定义”，系统性地制定了2024 NASEM长新冠定义，包括核心描述、特征性症状和相关可诊断的病理状态列表及重要特征¹。“长新冠”可基本概述为一种与SARS-CoV-2感染相关的慢性疾病状态。此病症通常在感染后持续至少三个月，可表现为持续性、复发性和缓解性或进展性的疾病过程，影响一个或多个器官系统。长新冠系统定义的基本要素如图1所示。

图 1 长新冠的疾病状态

图中展示了长新冠患者的疾病状态，从急性SARS-CoV-2感染的症状开始，到可诊断的持续3个月或更长时间的病理状态，以及该病症的重要特征。单个或多个器官系统可能受到影响。右侧列出的重要特征与该感染相关的慢性病的多样性、持续时间、诊断及致残性相关。

相关研究表明，新冠感染后尽早使用抗病毒药物治疗，不仅可以有效控制急性期症状，缩短病程，降低重症率和住院率，同时也可显著降低长新冠风险²。

坚实循证，维民得安

经多项大型III期研究验证，获高级别循证证据，有效治疗新冠

针对新冠病毒及其长期影响，我国自主研发的口服抗新型冠状病毒感染药物氢溴酸氘瑞米德韦片 ( VV116/JT001) 经过多项严格的临床试验，证明了其在治疗新冠病毒感染中的有效性和安全性，已于2023年1月获国家药品监督管理局 (NMPA）批准用于治疗轻、中度新型冠状病毒感染（COVID-19）成年患者，并纳入2024年1月1日正式执行的新版国家医保目录。

VV116针对中国新型冠状病毒感染患者开展的两项大型III期研究——一项为VV116与奈玛特韦片/利托那韦片 (PAXLOVID) “头对头”比较的III期研究，另一项是评估VV116对比安慰剂用于治疗轻、中度COVID-19患者的有效性和安全性的III期研究，均达到研究终点，证明了VV116的卓越疗效和安全性。研究结果相继发表在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，NEJM ）和顶级感染病学期刊《柳叶刀-感染病学》（The Lancet Infectious Diseases，国际感染病学期刊排名第一），建立了VV116在更广泛人群中治疗COVID-19的高级别循证证据，彰显了国际学术界对VV116治疗COVID-19的卓越临床价值的高度认可。

来源：NEJM官网

来源：The Lancet Infectious Diseases官网

VV116与奈玛特韦片/利托那韦片 (PAXLOVID) “头对头”比较的III期研究

该项非劣效、单盲（研究者保持盲态）、随机、对照III期临床试验（ChiCTR2200057856，NCT05341609），共随机分配822例伴有进展重症高风险的轻度至中度新冠感染成人患者，771例患者（全分析集，FAS）接受了VV116（n=384）或奈玛特韦片/利托那韦片组合药物（n=387）治疗，主要终点是从随机至持续临床恢复的时间。最终分析结果显示³：

l VV116 治疗组的至持续临床恢复时间非劣于奈玛特韦片/利托那韦片组合药物治疗组，两组至持续临床恢复时间中位天数分别为4天和5天（HR=1.17, 95% CI：1.02-1.36）。

图2  FAS人群的至持续临床恢复时间最终分析结果

VV116对比安慰剂用于治疗轻、中度COVID-19患者的疗效和安全性III期研究

该项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、III期临床研究（NCT05582629），共随机分配1369例轻、中度新冠感染成人患者，1347例患者接受了 VV116（n=674）或安慰剂（n=673）治疗，主要终点是至持续2天临床症状消失时间。最终分析结果显示⁴：

l 与安慰剂相比，VV116可显著缩短至持续2天临床症状消失时间，中位时间差达2天（10.9 vs. 12.9天，P=0.0009），HR=1.17 (95% CI: 1.04 - 1.33) 。

l 截至给药第5天，VV116治疗组患者病毒转阴的比例明显高于安慰剂组（41.6% vs 31.1%，P<0.0001），同时VV116治疗组病毒载量下降速度较安慰剂组更快。

此外，研究期间，安慰剂组有1例患者进展为重症COVID-19，而VV116治疗组没有患者进展为重症COVID-19。

图3  至持续2天临床症状消失时间最终分析结果

安全性方面，VV116在各人群中（包括老年患者）的安全性良好

VV116组不良事件 (AE) 发生率与安慰剂相当（两组治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 发生率分别为35.9% vs 42.1%)⁴，低于PAXLOVID组（任何级别AE发生率分别为67.4% vs. 77.3%）³。此外，在97例老年患者中，VV116和安慰剂组的TEAE和TRAE发生率相似 (分别为：42.9% vs 58.3%，22.4% vs 29.2%)，安全性良好⁴。

新冠疫情仍未结束，长新冠也严重影响着人们的生活质量。此次长新冠的定义发布，进一步说明对这一复杂病症的理解进入了新的阶段，尽早服用抗病毒药物能够降低长新冠风险。氢溴酸氘瑞米德韦片 ( VV116/JT001)作为我国自主研发的口服抗新型冠状病毒感染药物，进行了分子结构的优化和安全性验证，并在多个III期临床研究中证实了其抗击新冠的实力，成为捍卫国民健康的中坚力量。